|
Raport nr 1 z realizacji badania klinicznego:
Immunochemioterapia R-CVP lub R-CHOP w indukcji remisji chłoniaków przewlekłych oraz rituximab w leczeniu podtrzymującym.
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne Polskiej Grupy Badawczej Chłoniaków - PLRG-4
|
Protokół:
|
Wersja
|
3.5
|
|
Data
|
17.05.2007
|
|
Zgoda Komisji Bioetycznej Centrum Onkologii – Instytutu
|
30/2006
|
|
Rejestracja CEBK
|
078/UR/CEBK/02/07 (23.02.2007 r.)
|
|
EudraCT No.
|
2008-000618-60
|
|
Protocol code
|
R-CVP/CHOP
|
|
Competent Authority
|
Poland Office for Medicinal Products
|
Warszawa, 5 Maj 2008
|
Administracja badania – rozdział funkcji
|
|
Sponsor
|
Polska Grupa Badawcza Chłoniaków (PLRG)
ul. W.K. Roentgena 5, 02-781 Warszawa,
tel. 022 – 546 2448 , fax 022 – 644 0121
Przewodniczący: Dr n. med. Janusz Meder
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
|
|
Koordynatorzy badania
|
Jan Walewski, prof. dr hab. med.
Oddział Intensywnej Opieki Hemato-Onkologicznej
Klinika Nowotworów Układu Chłonnego
Centrum Onkologii – Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
ul. W.K. Roentgena 5, 02-781 Warszawa
tel. 022 546 2223 , fax 022 644 9667
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
|
|
|
Beata Stella-Hołowiecka, doc. dr hab. med.
Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku
Śląskiej Akademii Medycznej
ul. Reymonta 8, 40-029 Katowice
tel. 032 259 1236 , -1237; fax. 032 255 4985
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
|
|
|
Maria Podolak-Dawidziak, prof. dr hab. med.
Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku Akademii Medycznej
ul. Pasteura 4
50-367 Wrocław
tel. 071 784 2597 , sekr. 071 784 2576
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
|
|
Baza danych badania i randomizacja internetowa
|
Administrator systemu: Dominik Głowacki
adres e-mail:
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
Tel. kom. 0-602-219-942
|
|
Contract Research Organization
|
Janusz Szczepanik
Quantum Satis Sp. z o.o.
ul. Białostocka 24 m. 41
03-741 Warszawa
tel./fax 022 618 17 61
e-mail:
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
|
|
Weryfikacja rozpoznań histopatologicznych
|
Grzegorz Rymkiewicz, Dr med.
Zakład Patologii Centrum Onkologii – Instytutu ul. W.K. Roentgena 5, 02-781 Warszawa, tel 022-546 2749 , fax 022-644 7607, e-mail:
Adres poczty elektronicznej jest chroniony przed robotami spamującymi. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
|
1. Lista ośrodków uczestniczących w badaniu
|
Badacz/Współbadacz
|
Ośrodek
|
Numer Ośrodka
|
|
Doc. dr hab.n. med. Jan Walewski / Dr med. Anna Dąbrowska-Iwanicka; Dr Michał Szymczyk /Dr med. Joanna Romejko-Jarosińska /Dr Anna Borawska/ Dr Michał Osowiecki / Dr Lidia Popławska / Dr med. Iwona Wyleżoł
|
Oddział Intensywnej Opieki Hemato-Onkologicznej Kliniki Nowotworów Układu Chłonnego. Centrum Onkologii-Instytutu M. Skłodowskiej-Curie, ul Roentgena 5, 02-782 Warszawa
|
1
|
|
Prof. dr hab. med. Aleksander Hołowiecki/ Doc.dr hab. med. Beata Stella-Hołowiecka; Dr Agata Wieczorkiewicz
|
Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku ŚUM ul. Dąbrowskiego 25, 40-029 Katowice
|
2
|
|
Prof. dr hab. med. Aleksander Skotnicki / Dr med. Wojciech Jurczak; Dr Anna Giza, Dr Dagmara Zimowska-Curyło
|
Klinika Hematologii Collegium Medicum UJ ul. Kopernika 17, 31-501 Kraków
|
3
|
|
Prof. dr hab. med. Krzysztof Warzocha / Dr Monika Chełstowska; Dr Tomasz Szpila
|
Instytut Hematologii i Transfuzjologii, ul. Indiry Gandhi 14, 02-776 Warszawa
|
4
|
|
Doc. dr hab. n. med. Andrzej Deptała/ Dr Agnieszka Porowska; Dr Agnieszka Romanowicz
|
Klinika Onkologii, Hematologii i Chorób Wewnętrznych CSK MSWiA ul. Wołoska 137, 02-507 Warszawa
|
5
|
|
Prof. dr hab. med. Andrzej Lange / Dr med. Mariola Sędzimirska / Dr Joanna Werkun
|
SP ZOZ DCTK, ul Grabiszyńska 105, 53-439 Wrocław
|
6
|
|
Prof. dr hab. med. Kazimierz Kuliczkowski/ Prof. dr hab. med. Maria Podolak-Dawidziak / Dr hab. Grzegorz Mazur
|
Akademia Medyczna we Wrocławiu, Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku, ul. Pasteura 4, Wrocław
|
7
|
|
Dr Maria Błasińska-Morawiec/
Dr med. Ewa Kalinka-Warzocha
|
Oddział Chorób Rozrostowych, Regionalny Ośrodek Onkologiczny, ul. Paderewskiego 4, 93-509 Łódź
|
8
|
|
Dr n. med. Elżbieta Starosławska /
Dr Małgorzata Ciechańska;
Dr Tomasz Jankowski;
Dr Bożena Budny;
Dr Beata Kościańska
|
Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej, ul. dr K. Jaczewskiego7, 20-090 Lublin
|
9
|
|
Prof. dr hab. med. Andrzej Helmann / Dr med. Wanda Knopińska-Posłuszny
|
Klinika Hematologii AM ul. Dębinki 7, 80-211 Gdańsk
|
10
|
|
Dr Iwona Ryniewicz – Zander
|
Oddział Onkologii Wojewódzkiego Szpitala Zespolonego w Elblągu ul.Królewiecka146, 82- 300 Elbląg
|
11
|
|
Dr Waldemar Hołda / Dr Andrzej Paprocki
|
Wojewódzki Szpital Podkarpacki, Oddział Chorób Wewnętrznych, ul Korczyńska 57, 38-400 Krosno
|
12
|
|
Dr Andrzej Mruk/ Dr Barbara Kusy
|
Zakład Opieki Zdrowotnej MRUKMED Sp. p. Andrzej Mruk i Partner, ul. Partyzantów 30A, 35-242 Rzeszów
|
13
|
|
Prof. dr hab. med. Anna Dmoszyńska
|
Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku AM, ul. Staszica 11, 20-081 Lublin
|
14
|
2. Rekrutacja
Pierwszy pacjent został włączony do badania dn. 28.02.2007 r. Do dn. 23.04.2008 r. włączono 61 chorych. W okresie pełnego roku rekrutacji (28.02.2007 – 26.02.2008) włączono 56 chorych. Tempo rekrutacji w pierwszym roku badania wyniosło 75% w stosunku do zakładanego 75 chorych rocznie.
Co najmniej 1 chorego włączyło 9 ośrodków spośród 16 ośrodków, które zadeklarowały udział w badaniu. Większość rekrutacji (88% chorych) pochodzi z 5 ośrodków: COI, CMUJ, IHiT, UM Wrocław, ŚUM (tabela 2).
Tabela 2. Rekrutacja wg ośrodków (28.02.2008)
|
Ośrodek
|
miasto
|
Licba chorych
|
R-CVP
|
R-CHOP
|
|
Centrum Onkologii Instytut
|
Warszawa
|
12
|
5
|
7
|
|
Klin Hem CMUJ w Krakowie
|
Kraków
|
12
|
5
|
7
|
|
Inst Hem i Transfuzjologii
|
Warszawa
|
10
|
4
|
6
|
|
Klinika Hem, Now Krwi i Transpl Szpiku AM, Wrocław
|
Wrocław
|
7
|
7
|
|
Katedra i Klinika Hem i Transpl Szpiku Śląskiej AM
|
Katowice
|
5
|
1
|
4
|
|
Oddz Chor Rozrost, Regionalny Ośrodek Onkol
|
Łódź
|
2
|
1
|
1
|
|
Klin Onkol, Hem i Ch Wewn. CSK MSWiA
|
Warszawa
|
2
|
1
|
1
|
|
Dolnośl Centr Trans Kom
|
Wrocław
|
1
|
1
|
|
Wojewódzki Szpital Podkarpacki
|
Krosno
|
1
|
1
|
|
Klin Hem, Onkol i Ch Wewn. AM
|
Warszawa
|
|
Klin Hem AM w Lublinie
|
Lublin
|
|
ZOZ Poznań Stare Miasto
|
Poznań
|
|
Klinika Hem AM w Gdańsku
|
Gdańsk
|
|
Wojewódzki Szpital Zespolony
|
Elbląg
|
|
Katedra i Klin Hem i Ch Rozrost Ukł Krwiotw AM
|
Poznań
|
|
Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
|
Lublin
|
|
Razem:
|
52
|
24
|
28
|
Większość rekrutacji stanowią chorzy na chłoniaki grudkowe (54%). Rozpoznania u pozostałych chorych były następujące: MALT, SLL, LPL i MZL.
Tabela 3. Rekrutacja wg rozpoznań (28.02.2008)
|
Rozpoznanie
|
Liczba chorych
|
|
Grudkowy (FL) G1
|
17
|
|
Grudkowy (FL) G2
|
9
|
|
Grudkowy (FL) G3a
|
2
|
|
Strefy brzeżnej węzłowy (MZL)
|
2
|
|
Strefy brzeżnej pozawęzłowy (MALT)
|
9
|
|
Z małych limfocytów B (SLL) (zajęcie szpiku <30%)
|
7
|
|
Limfoplazmocytowy (LPL)
|
2
|
|
Makroglobulinemia Waldenströma (WM)
|
4
|
|
Razem:
|
52
|
Tabela 4. Rekrutacja wg ośrodków i rozpoznań (28.02.2008)
|
Ośrodek
|
Rozpoznanie
|
Razem
|
|
FL G1
|
FL G2
|
FL G3a
|
LPL
|
WM
|
MALT
|
MZL
|
SLL
|
|
Centrum Onkologii Instytut
|
5
|
2
|
1
|
|
|
3
|
1
|
|
12
|
|
Klin Hem CMUJ w Krakowie
|
2
|
4
|
1
|
2
|
3
|
12
|
|
Inst Hem i Transfuzjologii
|
2
|
2
|
2
|
2
|
2
|
10
|
|
Klinika Hem, Now Krwi i Transpl Szpiku AM, Wrocław
|
3
|
1
|
3
|
7
|
|
Katedra i Klinika Hem i Transpl Szpiku Śląskiej AM
|
3
|
1
|
1
|
5
|
|
Klin Onkol, Hem i Ch Wewn. CSK MSWiA
|
1
|
1
|
2
|
|
Oddz Chor Rozrost, Regionalny Ośrodek Onkol, Łódź
|
1
|
1
|
2
|
|
Dolnośl Centr Trans Kom, Wrocław
|
|
1
|
1
|
|
Wojewódzki Szpital Podkarpacki w Krosnie
|
|
1
|
1
|
|
Razem
|
17
|
9
|
2
|
2
|
4
|
9
|
2
|
7
|
52
|
3. Wydarzenia niepożądane
Zmarlo 2 chorych (Tabela 5). Pacjent WS (No. 37) zmarł przed rozpoczęciem leczenia wg protokółu z powodu progresji choroby (został wyłączony z badania z powodu zmiany rozpoznania w wyniku centralnej weryfikacji na MCL). Pacjent JS (No. 25) zmarł w domu po 3 kursach leczenia R-CVP wg protokółu, prawdopodobnie z powodu pogorszenia przewlekłej niewydolności krążenia. Wydarzenie to zostało zgłoszone przez Badacza jako SAE najprawdopodobniej niezwiązane z leczeniem wg protokółu. Jeden chory (No. 9) został wyłączony z powodu progresji choroby oraz 1 (No. 13) – powodu braku odpowiedzi. Dwóch chorych wyłączono z powodu zmiany rozpoznania po centralnej weryfikacji.
Tabela 5. Lista wydarzeń: wyłączenie, progresja, zgon (28.02.2008)
|
Id
|
Data zakończenia obserwacji
|
Data progresji
|
Data zgonu
|
Odpowiedź na leczenie
|
data formularza EoT
|
Badacz
|
|
19
|
2007-08-16
|
|
|
nie oceniona
|
2007-09-11
|
J Hołowiecki
|
|
16
|
2007-08-10
|
|
|
nie oceniona
|
2007-09-18
|
T Szpila
|
|
13
|
2007-09-19
|
|
|
NC
|
2007-09-19
|
T Szpila
|
|
9
|
2007-10-08
|
2007-10-08
|
|
PD
|
2007-10-08
|
J Hołowiecki
|
|
25
|
2007-12-08
|
|
2007-12-08
|
nie oceniona
|
2008-02-23
|
G Mazur
|
|
37
|
2007-12-11
|
|
2007-12-11
|
PD
|
2008-02-23
|
G Mazur
|
4. Poważne wydarzenia niepożądane (SAE)
Zgłoszono 4 poważne zdarzenia niepożądane (Tabela 6). W ocenie koordynatora badania, nie miały one charakteru zdarzeń niespodziewanych, a okoliczności ich wystąpienia nie wskazują na związek przyczynowy z badanym lekiem (rituximab).
Nie uzyskano informacji o wystąpieniu ciąży u żadnej uczestniczki lub partnerki uczestnika badania.
Tabela 6. Poważne zdarzenia niepożądane
|
ID. pacjenta
|
Płeć
|
Data urodzenia
|
Data SAE
|
Zdarzenie
|
Prawdopodobny/możliwy związek z badanym lekiem
|
Raport follow-up
|
|
16/BC/1929
|
K
|
06.04.1929
|
03.07.07
|
Ropień tkanek miękkich nadgarstka lewego.
Zapalenie uchyłków jelita grubego
|
Nie
|
30.7.07
|
|
25/JS/1922
|
M
|
08.10.1922
|
08.12.07
|
Niewydolność krążenia – zgon
|
Nie
|
Nie
|
|
37/WS/1952
|
M
|
16.10.1952
|
11.12.07
|
Progresja choroby i zgon przed leczeniem
|
Nie
|
Nie
|
|
34/RS/1935
|
M
|
07.02.1935
|
14.02.08
|
Zaostrzenie pochp – hospitalizacja 3 m-ce
|
Nie
|
Nie
|
Koordynator badania PLRG-4
5.05.2008 r. Jan Walewski, prof. dr hab. med.
|
